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標(biāo)題：《IKBIP在肝細胞癌中的表達及其與臨床病理參數(shù)相關(guān)研究》

摘要：【目的】I kappa B激酶相互作用蛋白(I kappa B kinase interacting protein,IKBIP又稱IKIP)是一個由p53基因調(diào)控的凋亡蛋白,參與調(diào)節(jié)細胞炎癥反應(yīng)、細胞周期等生理活動,也與多種腫瘤的惡性表型和不良預(yù)后相關(guān)。本研究旨在探討IKBIP蛋白在肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)組織中表達特點及其與臨床病理特征的關(guān)系,分析對HCC患者預(yù)后生存的影響。 

【方法】1.UALCAN數(shù)據(jù)庫分析IKBIP基因在HCC中的表達與臨床特征的關(guān)系。Kaplan-Meier plotter在線網(wǎng)站分析IKBIP蛋白對HCC患者總生存期、無進展生存期的預(yù)后影響。2.實時熒光定量PCR技術(shù)檢測24例新鮮HCC組織與癌旁肝組織中IKBIP m RNA表達情況。3.Western Blot檢測8例新鮮HCC組織與癌旁肝組織中IKBIP蛋白表達情況。4.免疫組化實驗檢測114例石蠟HCC組織與癌旁肝組織中IKBIP蛋白表達情況,并根據(jù)免疫組化評分將樣本分為高表達組和低表達組,分析其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。5.對114例患者進行隨訪并分析IKBIP蛋白與HCC總生存率的關(guān)聯(lián);單因素和多因素COX分析其是否是影響HCC預(yù)后的因素。 

【結(jié)果】1.檢索數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)IKBIP基因在HCC組織中表達水平較癌旁組織更高(P<0.0001),同時其表達水平與HCC組織學(xué)高分級、臨床高分期、p53突變有關(guān)。IKBIP高表達組的HCC患者總生存期(P<0.0001)和無進展生存期(P<0.0001)都較低表達組更短。2.24例HCC組織的IKBIP m RNA表達量(2.3475±1.7384)相比癌旁肝組織的m RNA表達量(1.1958±0.6631)明顯升高(P=0.0085)。3.8例HCC組織中IKBIP蛋白表達量(1.0821±0.1020)相比癌旁肝組織的蛋白表達量(0.5433±0.2080)明顯升高(P=0.0012)。4.114例石蠟樣本的IKBIP免疫組化結(jié)果顯示HCC組織中陽性率為92.10%(105/114),蛋白表達評分為:4.3596±3.7932;而癌旁肝組織中陽性率為72.80%(83/114),蛋白表達評分為:1.4912±1.4524。HCC組織的IKBIP表達水平明顯高于癌旁肝組織(P<0.0001)。此外,年齡<50歲(P=0.009)、AFP陽性(P=0.019)的HCC患者更容易出現(xiàn)IKBIP蛋白的高表達。5.IKBIP蛋白高表達組HCC患者的術(shù)后總生存率明顯低于低表達組(P=0.0096)。單因素COX分析顯示高IKBIP蛋白表達(P=0.015)、高血清AFP水平(P=0.020)與HCC患者的術(shù)后總生存率相關(guān);多因素COX分析顯示IKBIP蛋白是影響HCC患者生存預(yù)后的獨立危險因素。 

【結(jié)論】IKBIP在HCC組織中表達顯著升高,其表達與患者年齡、AFP有關(guān)。IKBIP是一個影響HCC患者生存預(yù)后的獨立危險因素。